收购他克莫司、回收普乐可复

本品的治疗需要在配备有充足实验设备和人员的条件下密切监测。只有在免疫抑制治疗和移植患者管理方面有经验的医师才可处方本品和改变免疫抑制治疗方案。

不慎、无意或在无监督下的他克莫司胶囊和他克莫司缓释胶囊之间的转换是不安全的。这可能导致移植物排斥或增加不良反应发生．包括由于他克莫司全身暴露的临床相关差异而导致的免疫抑制不足或过度。患者应维持他克莫司单一剂型及相应的日给药方案进行治疗。改变剂型或调整剂量只能在移植专家严密的监督下进行。任何剂型转换后，都需要监测治疗药物，并调整剂量以保证他克莫司的全身暴露前后一致。

以下推荐起始剂量仅作一般指导。普乐可复给药剂量主要基于对个体患者排斥反应和耐受性的临床评价辅以血药浓度监测(参见以下推荐目标全血谷浓度)。如果排斥反应临床症状明显，则应考虑改变免疫抑制治疗方案。

普乐可复可通过静脉或口服给药。通常先口服给药，必要时将胶囊内容物悬浮于水中，鼻饲给药。(一些移植研究机构报告了鼻饲给药。)

在术后早期，普乐可复通常与其他免疫抑制剂联合应用，剂量依所选免疫抑制方案的不同而改变。

给药方法

推荐每日服药两次(如早晨和晚上)。胶囊从泡罩中取出后应立即用液体送服(最好用水)。切勿吞服干燥剂。

建议空腹或餐前1小时或餐后2～3小时服用胶囊。以使药物最大吸收。

他克莫司与PVC不相容。用于本品内容物混悬液制备和给药的导管、注射器和其他设备不能含有PVC。

给药时限

为抑制移植物排斥、患者需长期服用免疫抑制剂，因此本品口服给药期限不能设定。

剂量推荐

成人术后接受口服本品治疗的推荐起始剂量：

对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.1～2mg/kg，分两次口服，术后6小时开始用药。

对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.15～0.3mg/kg，分两次口服，术后24小时内开始用药。

移植术后的剂量调整

通常在移植术后降低本品的给药剂量。某些情况下可停止联合免疫抑制治疗而改用普乐可复单独治疗。移植后患者情况的改善可能改变他克莫司的药代动力学，可能需要进一步调整剂量。

治疗排斥反应

增加本品的剂量、补充类固醇激素治疗、介入短期的单克隆或多克隆抗体都可用于控制排斥反应。如果出现中毒征兆(如明显的不良反应一见不良反应)，可能需要减少本品的剂量。

由其他治疗转换为普乐可复治疗，应以推荐的术后口服起始剂量开始治疗。

患者由环孢素转换成本品，本品的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。

特殊人群剂量调整

肝损伤患者代谢相互作用

他克莫司经肝脏CYP3A4酶代谢。也有证据表明通过肠壁中的CYP3A4酶进行胃肠代谢。与其他已知能抑制或诱导CYP3A4酶的药物或草药合用可能影响他克莫司的代谢，从而增加或降低他克莫司的血浓度。因此，若与能潜在改变CYP3A4酶代谢的药物合用时，推荐监测他克莫司的血药浓度，调整他克莫司的剂量以维持相似的他克莫司暴露量。

代谢抑制剂

临床上表明下述药物能增加他克莫司血药浓度：

与抗真菌药物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑、大环内酯类红霉素或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)发生较强的相互作用。与这些药物合用时，几乎所有的患者都需要降低他克莫司的剂量。

与克霉唑、克拉霉素、交沙霉素、硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米、达那唑、炔雌醇、奥美拉唑和萘法唑酮发生较弱的相互作用。

体外实验表明以下药物是他克莫司代谢的潜在抑制剂：溴隐亭、可的松、氨苯砜，麦角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥英、咪康唑，咪达唑仑、尼伐地平、炔诺酮、奎尼定、他莫昔芬、醋竹桃霉素。

葡萄柚汁能增加他克莫司血药浓度，应避免同时服用。

兰索拉唑和环孢素能潜在抑制由CYP3A4介导的他克莫司代谢，使其全血浓度升高。

代谢诱导剂

临床表明以下药物能降低他克莫司血药浓度：

与利福平、苯妥英或贯叶连翘发生较强的相互作用，几乎所有患者可能都需要增加他克莫司的剂量。与苯巴比妥发生有临床意义的相互作用。维持剂量的激素表明能降低他克莫司血药浓度。

给予高剂量泼尼松龙或甲泼尼龙治疗急性排斥能潜在增加或降低他克莫司血药浓度。

卡马西平、安乃近和异烟肼能潜在降低他克莫司浓度。

他克莫司对其他药物代谢的影响

他克莫司是已知的CYP3A4酶抑制剂，因此，他克莫司与已知

的危险性高。并用潜在的神经毒药物和感染都可导致这些症状。

(5) 心血管系统。

患者常出现高血压。

有报道出现肥厚性心肌病，大多数患者在血药浓度超过25ng/ml时出现。剂量减少或停药后可以恢复。大多数患者为5岁以下的儿童。增加这种危险性的因素有：已经存在的心脏疾病、高血压、体液过多、使用激素、和肝脏和/或肾脏失功。建议用心动描记图检测心血管功能，如果出现异常，应考虑减少剂量或停用本品。

有报道出现ECG改变、心动过速、外周浮肿、血管扩张包括休克。

个例报道有：心脏扩大症、血栓(见多种脏器)、心搏停止、心衰、心肌梗死、水肿(见多种脏器)、多种心律失常、昏厥、和血管炎(见多种脏器)。

(6) 血液及淋巴系统。

血液学变化包括贫血、凝血性疾病和血小板减少、白细胞增生或白细胞减少、和全血细胞减少症。

个例报道有：再生障碍性贫血、脾肿大、血栓和血栓性静脉炎和血栓性血小板减少性紫癜症。

也有淋巴细胞增生性疾病(淋巴瘤和淋巴结病)。

(7) 电解质及其它代谢性疾病。

有高血糖和偶发性糖尿病。

也报道有高血钾或低血钾，血镁、血钙、磷酸、血钠浓度下降;高尿酸